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Der Fliegenpilz wird bereits seit langer Zeit, vor allem im Europa und Asien, als psychoaktive Substanz eingesetzt. Als Droge spielte der Fliegenpilz vor allem im religiös-schamanischen Kontext eine zentrale Rolle. Völker Sibiriens nutzen ihn auch heute noch als Rauschmittel: Sie sammeln die Pilze im Sommer, essen sie roh oder legen sie in Wasser ein und trinken den Sud.

Der Konsum führt zu Bewusstseinsveränderungen bis hin zu Halluzinationen, Sinnestäuschungen und zu einer verzerrten Wahrnehmung der Realität. Seltener kann es zu Tobsuchtsanfällen kommen.